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Los mutantes continúan con su lucha en contra de la sociedad, que les teme y desconfía de ellos. Su causa se torna incluso más desesperada después de sufrir un increible ataque a manos de un agresor todavía no identificado que posee habilidades extraordinarias. El aterrador ataque reaviva la protesta política y pública por imponer un Acta se Registro de Mutantes y un movimiento antimutante, que en esta ocasión es encabezado por William Stryker, un acaudalado ex comandante del ejército de quien se dice ha experimentado con ellos.

El "trabajo" de Stryker con los mutantes se encuentra de algún modo vinculado con el misterioso y olvidado pasado de Logan. Mientras Lobezno busca pistas para conocer su origen, Stryker pone en marcha su programa anti-mutante atacando la mansión de Xavier. Magneto, recién escapado de su prisión de plástico, le propone una sociedad a los Hombres-X para combatir a su enemigo común y temible: Stryker.

Con el destino de Xavier, la humanidad y la especie mutante en sus manos, los Hombres-X se enfrentan a la misión más peligrosa que hayan tenido en su vida.